先導編輯首次在人體內“改寫”DNA

來源：科技日報

科技日報訊 （記者劉霞）據英國《自然》網站22日報道，美國生物技術公司先導醫藥（Prime Medicine）宣佈，已利用先導編輯技術，首次在人體內直接編輯DNA，治療一名威爾遜病患者。首批臨牀試驗結果預計2027年公佈。

威爾遜病又稱肝豆狀核變性，由ATP7B基因突變引起。正常情況下，ATP7B編碼的蛋白質會把肝臟中多餘的銅排出體外；一旦突變，銅就會在肝臟和神經系統中蓄積並造成損傷。患者目前多需長期服用驅銅藥物，過程複雜，且難以根治。理論上，基因編輯若能糾正致病突變，有望提供“一勞永逸”的方案。

先導編輯被視爲下一代基因編輯工具。它把Cas9切口酶與逆轉錄酶結合，不切斷DNA雙鏈，就能實現鹼基替換、小片段插入和缺失等操作。相比傳統CRISPR-Cas9“剪斷再修復”的方式，先導編輯更像在基因組中執行“查找—替換”，精度更高，副產物更少。

此次試驗屬於體內基因編輯。團隊通過脂質納米顆粒把先導編輯組件送入患者肝細胞，以糾正ATP7B基因中的特定突變。與體外編輯不同，體內編輯無需提取患者細胞、在實驗室改造後再回輸，因而有望降低製造和管理成本，也讓治療更便於推廣。

當然，體內基因編輯也有侷限。當前多數體內療法使用脂質納米顆粒遞送編輯組件，類似mRNA新冠疫苗中的遞送方式。但如何讓顆粒精準到達目標器官，同時避免影響其他組織，仍是關鍵難題。此外，體外編輯可在回輸前確認編輯是否正確，而體內編輯完成後無法逐一驗證，這對安全性監測提出了更高要求。

但體外編輯也有代價。研究人員表示，如部分血液病基因療法需要患者先接受化療，爲編輯後的細胞“騰位置”。這類個體化定製療法成本也十分高昂。

截至目前，尚無基因編輯療法被正式批准用於體內治療。美國食品和藥物管理局僅批准了一款名爲Casgevy的CRISPR基因編輯療法，用於治療鐮狀細胞病和輸血依賴性β地中海貧血。它屬於體外編輯策略，通常用於“關閉”致病基因，而非重寫序列。